鬼疫是一款全3D 动作冒险游戏中，玩家只要按照一定顺序输入攻击按钮，可以使出具有击晕、倒地、飞起、双倍杀伤力等不同效用的连续技，而当敌人被攻击处於晕眩或倒地的状态下，玩家还可以用放血特殊攻击方式快速杀死敌人，并增加绝招值点数，当然游戏中也可以使用在商店购买或者是於游戏的后半段出现的特殊攻击道具来攻击敌人。
游戏进行是以全 3D 的方式呈现，玩家在进行游戏的同时可自由改变视角，让游戏进行中不会出现任何的死角。游戏的进行的方式也相当简单，一开始玩家可以在男女主角选择其中一个，并以分歧式关卡的方式展开游戏，游戏总共有六个章节超过 20 个关卡。
游戏中出现敌人角色大致上可分为人形《二足站立》、非人形《两至四足》、兽形《四足》，这些敌人主要的攻击型态可以动作分为抓咬、擒抱、武器挥砍、穿刺、打击等。
敌人可以分成数个种族，分别为尸奴众、骇卒众、鬼蝗众、野兽以及各式各样造型特殊的头目角色等。
另外这些敌人若加入武器与职业要素则可组合成尸奴居民、尸奴战士、骇卒人、骇卒怪、骇卒兽、鬼蝗战士、鬼蝗骑士、地狱犬、狼类等，种类变化幅度相当大。
游戏结合冒险要素及紧凑的战斗动作，并充满诡异颤栗的惊悚气氛。游戏中的华丽视觉表现，让玩家除了可充分感受到运用各种招式斩杀敌人的快感外，还必须在恐怖的气氛中，抽丝剥茧地揭开邪恶的阴谋，探索黑死病肆虐欧洲的根源。
游戏最后结局根据玩家自己冒险抉择而定，更增添趣味性。
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